在接受CD19 CAR T细胞治疗的白血病患者中,长期反应的免疫代谢决定因素

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 复发性/耐药性B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 是一个重大的治疗挑战.
• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法提供了一个有希望的途径,但由于CAR T细胞功能障碍的复发仍然存在.
• 了解CAR T细胞的免疫代谢对于提高治疗疗效至关重要.

研究的目的:

• 为了研究CD19-CAR T细胞的免疫代谢概况在复发/耐药B-ALL.患者.
• 为了确定长期响应者 (LTR) 和短期响应者之间的代谢差异.
• 探索增强CAR T细胞功能和延长缓解的策略.

主要方法:

• 利用综合方法分析注射前和注射后CD19-CAR T细胞的免疫代谢.
• 在LTR和短期响应者之间比较代谢活性,线粒体特征和信号通路 (例如mTOR).
• 研究了在CAR T细胞制造过程中暂时的mTOR抑制的影响.

主要成果:

• 在输注前,来自LTR的CAR T细胞表现出增强的氧化酸化,脂肪酸氧化和酸路径活性.
• LTR CAR T 细胞表现出更高的线粒体质量和更紧的晶状体,具有较低的输注前mTOR表达.
• 在LTR骨髓中的输液后CAR T细胞表现出由微环境和高mTOR-pS6表达支持的代谢可塑性.
• 在制造过程中暂时抑制mTOR导致了代谢重编程和改善抗瘤活性.

结论:

• 免疫代谢特征是B-ALL中对CD19-CAR T细胞治疗的长期反应的关键决定因素.
• 骨髓微环境在支持CAR T细胞功能和可塑性方面发挥作用.
• 针对T细胞代谢,特别是通过制造过程中暂时的mTOR抑制,是提高CAR T细胞疗效和实现持久缓解的可行策略.