向内皮PERK通过增强DLL4-NOTCH3信号在Pre-B位加速淋巴细胞再生

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 血造干细胞 (HSC) 移植后免疫恢复延迟导致结果不佳.
• 为了增强淋巴细胞再生,存在有限的策略.
• 骨髓 (BM) 微环境中的内皮ER压力会影响造血再生.

研究的目的:

• 研究ER应激在BM微环境中的造血再生中的作用.
• 阐明ER压力调节免疫细胞恢复的机制.
• 确定治疗点,以改善移植后的免疫复原.

主要方法:

• 在白血病患者和照射小鼠的BM内皮中研究了ER压力 (PERK激活).
• 在小鼠中利用了内皮Perk的遗传切除.
• 进行单细胞分析以检查细胞-细胞信号通路.
• 评估了HSC和B原体的再生,DLL4和NOTCH3的表达,以及IL7细胞因子的产生.

主要成果:

• 在放射后的BM内皮中,PERK激活是显著的.
• 切除内皮皮的Perk增加了DLL4的表达,促进了HSC和B祖先的再生.
• 内皮DLL4激活NOTCH3在介质瘤细胞上,协调淋巴结合.
• PERK-DLL4-NOTCH3轴调节IL7的产生和淋巴原体扩张.

结论:

• 在再生性血液形成中发现了一种新的ER压力控制的血管-肌信号通路.
• 珀克阻塞增强DLL4-NOTCH3信号和IL7的产生,促进免疫恢复.
• 抑制PERK是一种有前途的治疗策略,可以改善骨髓损伤移植后的免疫复原.