在多巴胺-谷氨酸向侧侧腔内皮层的投射中,存在与年龄相关的脆弱性的证据
Jacquelyn N Tomaio1, Sixtine Fleury1,2, Alexandra Bilder1
1Advanced Science Research Center at the Graduate Center, CUNY, New York, NY, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|November 24, 2025
概括
衰老选择性地损害了多巴胺向侧侧内皮质 (LEC) 的投射,这是对记忆至关重要的大脑区域. 这项研究揭示了多巴胺产生神经元及其连接的与年龄相关的下降,这可能解释了老化中的记忆力缺陷.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 衰老研究研究 衰老研究
- 记忆功能 记忆功能
背景情况:
- 侧侧脑内皮层 (LEC) 对于记忆和新奇感知至关重要,但易受衰老的影响.
- 已知LEC的多巴胺基 (DAergic) 调制,但其与年龄相关的变化不明.
研究的目的:
- 调查衰老对从腹膜区域 (VTA) 到LEC的多巴胺基突出的影响.
- 在VTA-LEC电路中区分仅多巴胺和多巴胺-谷氨酸联合释放神经元.
主要方法:
- 在小鼠中利用INTRSECT和DAT-Cre驱动的病毒策略进行选择性神经元标记.
- 在老年和年轻小鼠中检查了轴突结构和神经递质标记表达 (铁氨酸氧酶和VGLUT2).
- 量化VTA神经元密度和分布.
主要成果:
- 只有多巴胺和多巴胺-谷氨酸联合释放的神经元从VTA向LEC发射.
- 衰老导致LEC DAergic轴突中的氨酸氧酶信号减少,而轴突结构保持完好.
- 腹部 tegmental 区域 (VTA) 氨酸氧酶阳性神经元密度随着年龄的增长而降低.
结论:
- 对LEC的DAergic预测显示出与年龄相关的脆弱性.
- 减少LEC的多巴胺基输入可能是年龄相关记忆障碍的基础.
- 这项研究确定了一种潜在的电路级机制,有助于衰老的认知衰退.
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