单细胞和空间奥米克揭示了转移性高风险神经母细胞瘤中特定区域的可塑性和治疗脆弱性
Lai Man Natalie Wu1,2, Janet L Oblinger3, Dazhuan Xin1
1Division of Experimental Hematology and Cancer Biology, Brain Tumor Center, Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH 45229, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|November 24, 2025
概括
转移性神经母细胞瘤表现出显著的细胞可塑性和免疫逃避. 针对翻译机器和XPO1为高风险儿科癌症提供了一个有前途的治疗策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 神经母细胞瘤是一种致命的儿科癌症,起源于周围神经系统.
- 转移是高风险神经母细胞瘤不良结果的主要驱动因素,但其机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究神经母细胞瘤转移背后的细胞和分子机制.
- 为了确定转移性神经母细胞瘤中潜在的治疗漏洞.
主要方法:
- 对初级和转移性神经母细胞瘤瘤的单细胞和空间多基因分析.
- 免疫微环境和分子通路的评估.
- 在异种移植模型中对双重eIF4A和XPO1抑制的体内评估.
主要成果:
- 与初级瘤相比,转移性神经母细胞瘤显示出细胞异质性,可塑性和上皮细胞转移到介质细胞的增加.
- 转移性利基体表现出免疫抑制性髓状细胞程序,免疫检查点信号和淋巴细胞疲劳.
- 在转移性瘤中观察到高的eIF4F翻译机制和XPO1水平.
- 在临床前模型中,eIF4A和XPO1的双抑制表明了协同的瘤生长抑制和延长生存时间.
结论:
- 神经母细胞瘤转移的特点是显著的细胞可塑性和免疫逃避.
- 针对eIF4F翻译机器和XPO1是一个有前途的治疗策略,用于高风险的转移性神经母细胞瘤.
