在小鼠的急性和长期COVID后续中性别差异的机制

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 男人经历更严重的急性COVID-19,但女性不成比例地受到COVID-19 (PASC) 后急性后果的影响.
• 了解女性PASC驱动机制对于开发向疗法至关重要.

研究的目的:

• 调查SARS-CoV-2感染结果的基于性别的差异,并确定PASC.背后的机制.
• 评估小鼠感染后84天的病毒,炎症和行为变化.

主要方法:

• 鼠被感染了SARS-CoV-2,并评估了病毒载量,炎症 (骨髓和T细胞子集,神经炎症) 和行为结果.
• 基因表达分析侧重于X链基因 (Xist, Tlr7).

主要成果:

• 在急性或PASC阶段没有观察到病毒复制或RNA持久性的显著性别差异.
• 雌性小鼠表现出持续的神经认知/行为障碍,炎症性骨髓细胞增加和T细胞子集 (包括Tregs) 失调,以及感染后的神经炎症.
• 在PASC中,这些性别差异是由两个X染色体 (XX基因型) 的存在介导的,独立于Y染色体.
• 与X相关的基因上调 (Xist, Tlr7) 与神经炎症和PASC表型相关.

结论:

• XX基因型,而不仅仅是性染色体,驱动神经炎症和SARS-CoV-2感染后的PASC.
• 像Xist和Tlr7这样的X关联基因表达在PASC中起到调节炎症和慢性疾病结果的作用.