在成年老鼠大脑中控制输送神经营养因子,使用工程微细胞
Rohan J Hofland1, Marta Grońska-Pęski1,2, Hiroko Nobuta1,3
1Dominick P. Purpura Department of Neuroscience, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|November 24, 2025
概括
工程微质成功地在切除后重新填充了小鼠大脑,提供治疗性脑衍生神经营养因子 (BDNF). 构成性活性的CSF1R增强了移植的传播,显示了微质细胞在针对性脑疗法的潜力.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 微质细胞,大脑的免疫细胞,可以被设计为治疗性交付.
- 目前的微质替代方法在临床上适用性有限.
- CSF1R 抑制剂为微质切除提供了翻译方法,但面临着移植的挑战.
研究的目的:
- 开发一种临床相关的方法来切除内源微质,并用工程微质重新填充大脑.
- 评估微质细胞的治疗潜力,这些微质细胞被设计成表达来自大脑的神经营养因子 (BDNF).
- 为了增强移植的微质移植和传播,使用构成性活跃的CSF1R突变体 (caCSF1R).
主要方法:
- 成年小鼠使用CSF1R抑制剂进行了微细胞切除.
- 转移了表达BDNF和caCSF1R的基因工程微质细胞.
- 控制BDNF表达的多西环素诱导系统.
- 分析了移植的微质细胞的移植,形态,转录特征和功能反应.
主要成果:
- 移植的微质细胞成功地切除了内源微质细胞,并重新填充了大脑副细胞.
- 工程微质表现出与宿主微质相似的形态学和转录特征.
- 多西环素治疗诱导了宿主大脑中的BDNF表达和TrkB酸化.
- caCSF1R表达加速了移植的微质细胞的传播,并提供了竞争优势.
结论:
- 基因工程微质细胞是一种可行的工具,可以以受控的方式将像BDNF这样的神经营养因子输送到大脑.
- 使用CSF1R抑制剂和caCSF1R表达增强了移植微质细胞的治疗潜力和移植效率.
- 这项研究表明了基于微质细胞的脑疗法的有希望的翻译策略.
