败血症诱导年龄和性别特异性染色体重塑在髓衍生的抑制细胞中

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 系统生物学 系统生物学

背景情况:

• 败血症的幸存者经常面临长期的免疫功能障碍,其特点是持续的髓质抑制.
• 骨髓原抑制细胞 (MDSCs) 在败血症后的免疫失调中至关重要,其功能受到宿主年龄和性别的影响.
• 正确的表观遗传机制驱动这种持久的髓质抑制仍然在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 为了创建一个高分辨率的表观遗传地图的髓质衍生抑制细胞 (MDSCs) 发生败血症后.
• 调查DNA甲基化和染色质可访问性在塑造MDSC功能后败血症中的作用.
• 了解年龄和性别如何影响败血症幸存者的MDSCs表观遗传重编程.

主要方法:

• 使用MAPit-FENGC,一种单分子测定,以分析MDSCs的基因促进者的DNA甲基化和染色质可访问性.
• 采用单细胞RNA测序来将表观遗传状态与基因表达相关联.
• 从一个包括年轻和老年成年雄性和雌性小鼠的小鼠模型中分析了脏MDSCs.

主要成果:

• 鉴定了9个不同的促进体表观遗传状态在MDSCs后败血症,按染色质动态分类.
• 发现了年龄和性别相关的表观遗传变化,包括败血症诱导的染色质开放和持续关闭.
• 与基因表达模式相关的特定促进子可访问性状态,证实了它们的功能相关性.

结论:

• 对MDSCs的表观遗传重编程在败血症幸存者观察到的免疫功能障碍中起着重要作用.
• 年龄和性别是这些表观遗传变化的关键决定因素,影响个人免疫轨迹.
• 这项研究提供了一个基本的表观遗传地图,以了解并潜在地针对特定年龄和性别的免疫恢复后败血症.