在皮质器官模型中,产前阿胺暴露不会扰乱人类胎儿大脑发育

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 发展生物学 发展生物学
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 乙氨基 (APAP) 是一种常见的妊娠止痛药,但在相互矛盾的流行病学研究中,其产前暴露与神经发育障碍 (NDD) 有关.
• 从与人类相关的模型中获得的有限的机械学数据可以解释这些关联.

研究的目的:

• 通过使用皮质器官来研究产前APAP暴露对人类胎儿大脑发育的机械效应.
• 评估APAP对有机体生长,活力,细胞组成,基因表达和功能成熟的影响.

主要方法:

• 人类诱导的多能干细胞衍生的皮质器官 (COs) 在关键的发育窗口中暴露于APAP (25,50,100μM).
• 评估了2至4个月的有机体生长,细胞亡,神经元/原始细胞比率,RNA测序和电生理活动.

主要成果:

• 暴露于APAP并没有影响有机体生长,细胞架构或活力,其亡率低于1%.
• 没有观察到神经元和原生细胞比例的显著变化.
• 在较高的APAP剂量下检测到微妙的,剂量依赖的转录变化,在神经发育途径中得到丰富,但电生理学记录显示了正常的网络功能.

结论:

• 治疗性APAP度仅诱导了适度的转录效应,在发育皮质器官中没有结构或功能后果.
• 研究结果表明,产前APAP暴露与NDD之间报告的关联可能是由于混因素造成的.
• 机械学数据提供了保证,建议在怀孕期间使用APAP不太可能扰乱胎儿大脑发育.