需要对EMT和乳腺癌转移进行PBRM1-依赖的PBAF准

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 包括PBAF在内的SWI/SNF染色体重塑剂通过调动核细胞组来调节基因表达.
• PBAF亚单元突变与发育和疾病表型有关,但它们的生物化学功能尚不清楚.
• 与PBAF突变相关的体内表型并不总是在基于细胞的系统中复制.

研究的目的:

• 调查PBAF亚单元PBRM1在TGFB1介导的上皮层-介质细胞转变 (EMT) 和乳腺癌转移中的作用.
• 阐明PBRM1在EMT期间影响基因表达的机制.
• 探索PBAF在癌症发病和进展中的双重作用.

主要方法:

• 在EMT期间,乳腺细胞的表观基因分析.
• 在体外和体内研究PBRM1在EMT和转移中的作用.
• 分析PBRM1对诱导性促进体的向及其对DNA可访问性的影响.

主要成果:

• 在乳腺细胞和小鼠乳腺癌转移中,PBRM1对于TGFB1诱导的EMT至关重要.
• PBRM1将PBAF引导到由H3K14ac标记的诱导性促进体,并促进TGFβ1诱导性转录因子的DNA可访问性.
• 删除PBRM1影响了构成性和诱导性基因表达,解释了依赖上下文的表型.

结论:

• PBRM1是EMT和乳腺癌转移的关键调节者,通过调节特定基因位置的染色质可访问性来起作用.
• 在EMT期间PBAF在基因调节中的作用为PBRM1缺乏细胞中观察到的上下文依赖表型提供了洞察力.
• 在晚期转移性癌症中,PBAF可能成为脆弱性,尽管PBRM1删除可能促进早期癌症发病.