开拓者:一种围体液显示平台,用于基于合成生物学对遗传编码蛋白调节者的查
Jacob B Rowe1, Kyutae Lee1, Daniel G Isom1,2,3,4
1Department of Molecular and Cellular Pharmacology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|November 24, 2025
概括
我们开发了PIONEER,这是一个基于酵母的平台,用于研究蛋白质和纳米体等生物分子. 该系统通过通过信号评估活性来实现膜蛋白的功能优先选,从而推动药物发现.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 酵母遗传学 酵母遗传学
背景情况:
- 酵母中的周等离子体显示是一种新兴的生物分子查技术.
- 现有的方法在研究膜蛋白功能和连接体相互作用方面存在局限性.
研究的目的:
- 为了介绍PIONEER,一个模块化的酵母平台,用于,蛋白质和纳米体的周等离子体显示.
- 为了能够直接询问膜蛋白的功能,并促进功能优先选.
主要方法:
- 优化分泌信号和显示支架,以确保Saccharomyces cerevisiae*中的稳定连接体保留和自信号.
- 利用酵母周等离子空间进行局部显示和生物分子的功能评估.
- 将平台应用于人类G蛋白结合受体 (GPCRs) 进行活动概况和调节器分类.
主要成果:
- 开拓者成功实现了对GPCRs的表面表达和连接体活性概况的检测.
- 该系统区分了纳米体调节剂,包括对抗剂和 conformational 稳定剂.
- 使用这个平台,可以区分体内的功能效应和伴侣活动.
结论:
- 开拓者是一个多功能平台,用于膜和可溶性蛋白质的功能优先查.
- 它支持通过信号来评估生物分子的功能,而不仅仅是结合.
- 该平台可适应各种目标,并可用于AI驱动的蛋白质设计验证.


