单细胞和空间转录组分析揭示了细胞异质性和癌细胞内在主要基因相容性复合体II表达在尿路细胞癌中的表达
Shengwei Xiong1,2,3,4, Jian Fan1,2,3,4, Cong Huang1,2,3,4
1Department of Urology, Peking University First Hospital, Beijing, 100034, China.
International journal of biological sciences
|November 24, 2025
概括
肌肉侵入性尿路细胞癌 (UC) 涉及免疫抑制性瘤微环境. 在癌细胞上升调的MHC-II驱动免疫逃避和进展.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 肌肉侵入性泌尿腺癌 (MIUC) 具有重大临床挑战,患者预后不佳.
- 了解细胞动态和免疫相互作用对于开发有效的MIUC治疗方法至关重要.
研究的目的:
- 在UC进展过程中系统地描述免疫细胞动态和癌细胞可塑性.
- 研究特定癌细胞子集的作用及其与MIUC瘤微环境的相互作用.
主要方法:
- 来自非肌肉侵入性 (NMI) 和MI UC瘤的大规模单细胞转录组数据集的综合分析.
- 使用空间转录组数据集和体外实验验的验证.
主要成果:
- 在MIUC中确定了一种免疫抑制瘤微环境.
- 发现了一种由干扰素-马信号诱导的癌细胞子集,其主要基因相容性复合体II (MHC-II) 表达升调.
- MHC-II+癌细胞表现出增加的增殖和迁移,并与免疫细胞 (CD8+ T细胞,调节性T细胞,SPP1+巨细胞) 相互作用,促进免疫逃避和T细胞耗尽.
结论:
- 癌细胞上的MHC-II表达是驱动MIUC免疫逃避的关键机制.
- 准MHC-II+癌细胞或它们在瘤微环境中的相互作用可能为MIUC提供新的治疗策略.


