一种含有抗体药物合体的PBD二元体,针对高风险MDS/AML的CCRL2作为向
Theodoros Karantanos, Nour Naji1, Taha Ahmedna1
1Johns Hopkins University.
Research square
|November 24, 2025
概括
一种针对CCRL2的新型抗体-药物结合体显示出对治疗高风险骨髓质疏松症候群 (MDS) 和急性髓质白血病 (AML),特别是那些具有TP53突变的治疗有希望. 这种向治疗有效地杀死癌细胞,同时挽留健康的癌细胞.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 高风险的骨髓质疏松症候群 (MDS) 和急性骨髓性白血病 (AML),特别是那些具有TP53突变的人,由于有效疗法有限,预后不佳.
- 非典型的化学基因受体CCRL2在MDS和二次AML (sAML) 中过度表达,在TP53突变的MDS/AML和具有红色球状特征的AML中发现的最高水平.
研究的目的:
- 评估CCRL2作为高风险MDS/AML的点的治疗潜力.
- 开发和评估用于治疗这些疾病的抗CCRL2抗体-药物联合体 (ADC).
主要方法:
- 通过将抗CCRL2抗体与细胞毒药物pyrrolobenzodiazepine (PBD) 结合,开发一种抗CCRL2ADC.
- 评估ADC对MDS/AML细胞系和原发性骨髓样本的细胞毒性,并将其与现有疗法进行比较.
- 对ADC对健康的造血干细胞和原生细胞的影响的评估.
- 在体内研究使用TP53突变的MDS/AML细胞系的异种移植和患者衍生样本来评估抗白血病活性和生存益处.
主要成果:
- 反CCRL2ADC对具有TP53突变和红色素特征的MDS/AML细胞系表现出强大的CCRL2选择性细胞毒性,表现优于gemtuzumab和其他ADC.
- 在初级MDS/AML样本中,ADC诱导了亡并抑制了克隆原性,而不会损害健康的造血干细胞和祖细胞.
- 在体内,ADC抑制了异种移植中的白血病生长,改善了小鼠的存活率,并在患者衍生模型中减少了白血病负担.
结论:
- CCRL2代表了高风险MDS/AML的有希望的新型治疗标.
- 开发的抗CCRL2ADC显示了作为针对TP53突变的MDS/AML和相关白血病的向治疗的巨大潜力.
