在阿尔茨海默病研究中取代基于血液的生物标志物用于成像测量:对样本大小和偏差的影响

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物标志物发现发现
• 临床试验 临床试验

背景情况:

• 针对阿尔茨海默病 (AD) 的基于血液的生物标志物在成本和可访问性方面比神经成像具有优势.
• 然而,它们的测试-重新测试可靠性低于粉样蛋白正子辐射断层扫描 (PET) Centiloids.
• 与使用血液生物标志物相关的统计能力和偏差的权衡仍然在很大程度上未被探索.

研究的目的:

• 评估在用血基生物标志物代替粉样蛋白-PET 百叶状物时的统计能力,样本大小要求和偏差的差异.
• 评估使用血p-tau181或p-tau217作为阿尔茨海默病研究中的暴露或结果的影响.

主要方法:

• 利用了来自阿尔茨海默病神经成像计划 (ADNI) 和无症状阿尔茨海默病 (A4) 研究中的抗粉体治疗的数据.
• 通过这些研究进行了参数化的模拟,以模拟用血液生物标志物取代粉胺-PET的影响.
• 在不同的分析场景下评估统计能力,样本大小和偏差.

主要成果:

• 用基于血液的p-tau测量代替粉样蛋白-PET 粉样蛋白显著降低了统计能力.
• 达到80%的功率需要3到6倍的样本大小,相比使用粉胺-PET.
• 使用基于血液的生物标志物作为暴露变量引入了显著的回归稀释偏差,减弱了影响估计.

结论:

• 基于血液的生物标志物使得更大,更多样化的阿尔茨海默病 (AD) 研究成为可能,因为成本更低,收集更容易.
• 在设计和解释使用这些生物标志物的研究时,考虑增加的样本大小和潜在偏差至关重要.
• 这些考虑对于最大限度地提高AD研究中血液生物标志物的实用性和有效性至关重要.