使用初级预防参与者的现实世界队列来临床验证他类药物-益处多基因评分
Tanushree Haldar1, Kyung Min Lee2, Craig C Teerlink2,3
1Department of Clinical Pharmacy, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA.
在冠状动脉疾病多基因风险得分中包括亚基因组范围的变异可以提高他类药物的有效性,以预防主要的不良心血管事件. 这种方法改善了对初级预防策略的风险预测.
科学领域:
- 心血管遗传学 心血管遗传学
- 药物基因组学 药物基因组学
- 生物统计学 生物统计学
背景情况:
- 来自全基因组关联研究 (GWAS) 的多基因风险评分 (PRS) 与冠状动脉疾病 (CAD) 中的他类药物的有效性有关.
- 在PRS中包括低于全基因组显著性值的变体用于预测他类药物反应的实用性不太清楚.
研究的目的:
- 研究包括亚基因组广泛显著变异的CAD PRS与他类药物在主要心血管不良事件 (MACE) 初级预防中的有效性之间的关联.
- 为了比较具有和没有亚基因组全方位变异的PRS模型来预测他的益处.
主要方法:
- 来自三大生物库 (我们所有人,AGHA,MVP) 对没有先前心肌梗塞的参与者生成的CAD PRS.
- 使用了三个PRS:metaGRS和PRS2022 (全基因组和亚基因组范围的变异),以及164SNP (仅用于全基因组显著变异).
- 采用考克斯回归和元分析来评估PRS层中的他类药物的有效性.
主要成果:
- 对于PRS2022 (P=2.3E-3) 和metaGRS (P=.02) 的得分来说,他类药物的使用与高PRS患者的MACE风险降低的相关性明显更强,而PRS的得分相比较低.
- 164SNP PRS没有产生统计学上显著的相互作用 (P=.08),表明预测不那么强大.
结论:
- 将子基因组范围内的变异纳入CAD PRS可以提高对初级预防的他类药物相对风险降低的预测.
- 这些发现表明,PRS在个性化心血管风险管理中的临床实用性可能会得到改善.
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