独特的肉瘤微环境预测了SU2C-SARC032的手术前放射治疗和手术中添加Pembrolizumab的好处

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 第三阶段无差异性多形肉瘤 (UPS) 和无差异性/多形脂肪肉瘤 (LPS) 的预后不佳.
• 在SU2C-SARC032试验中,手术前放射治疗 (RT) 结合pembrolizumab显示改善了无病生存期 (DFS).

研究的目的:

• 在UPS和LPS中确定pembrolizumab加RT响应的预测生物标志物.
• 阐明对这种组合疗法的反应和抗性的机制.

主要方法:

• 在治疗前和后的瘤和血液样本中进行全面的多omics分析 (批量RNA-seq,流细胞计,CyTOF).
• 单细胞RNA-seq图谱结构 (65,786个细胞) 定义了肉瘤亚型.
• 数字细胞测量用于从批量数据中解构单细胞状态.

主要成果:

• 两个不同的瘤微环境 (TMEs) 免疫冷SE1和免疫热SIC E 对布罗利祖马布的反应不同.
• 布罗利祖马布加RT调节的T细胞种群,在SIC E中减少耗尽的T细胞,在SE1中增加效应性T细胞.
• 矩阵重塑和上皮样类肉瘤细胞程序与更糟糕的结果相关,并因治疗而减少.

结论:

• 肉 Sarcoma TME签名可以预测对 pembrolizumab 结合手术前RT的反应.
• 在不同的TME亚型中,不同的免疫机制是反应的基础.
• 这项研究提供了对高风险肉瘤的个性化免疫疗法策略的见解.