扩大战略侧重于哺乳动物细胞培养的水力动力压力,通过干湿方法建立

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 生物工艺工程 生物工艺工程
• 细胞培养技术 细胞培养技术

背景情况:

• 哺乳动物细胞生物反应器对于重组蛋白药物生产至关重要.
• 由于经验参数的限制,扩大生物反应器和保持培养性能是很困难的.
• 现有的小规模下降模型难以准确评估细胞对制造规模生物反应器剪切环境的敏感性.

研究的目的:

• 开发一个小规模下降模型 (SSDM) 来评估细胞对生物反应器动产生的水力动力应激的敏感性.
• 创建一个SSDM,产生高切割应力,而没有像 vortex形成或气体保持等不良影响.
• 通过评估细胞系特异性剪切应力反应,减轻与生物反应器扩展相关的风险.

主要方法:

• 用于CHO-K1细胞养批量培养的各种规模和配置的内部生物反应器.
• 使用计算流体动力学 (CFD) 描述了生物反应器剪切环境.
• 开发并使用了一种新的SSDM,专注于动荡的水力动力压力.

主要成果:

• 确定了平均切割应力和标位下降之间的强相关性,表明了培养性能.
• 证实了不同的细胞系对剪切应力表现出不同的反应.
• 开发的SSDM有效地模拟了与制造规模相关的高切割应力条件.

结论:

• 平均剪切应力是影响生物反应器中重组蛋白质生产标位的关键因素.
• 使用新型SSDM评估细胞系特定的剪切灵敏度对于成功的生物工艺扩展至关重要.
• 开发的SSDM提供了一个有价值的工具,用于降低哺乳动物细胞培养规模的风险.