作为S1PR1的神经免疫调节在多发性硬化症的潜在植物基调节器的伊里龙和路皮尼索夫C:从分子对接和动力学洞察

科学领域:

• 药理学和计算化学
• 神经免疫学和神经退行性疾病

背景情况:

• 氨酸-1-酸盐受体1 (S1PR1) 对于内皮细胞功能,神经信号传递和中枢神经系统平衡至关重要.
• S1PR1的失调与神经炎症和神经退行性疾病如多发性硬化症 (MS) 的进展有关.
• 在MS中,S1PR1是调节神经免疫反应的关键标.

研究的目的:

• 通过使用in silico选,从天然植物化学物质中识别潜在的S1PR1调节剂.
• 评估选化合物的药物相似性和结合潜力.
• 描述有前途的候选人与S1PR1.1.的相互作用.

主要方法:

• 在植物化学品IMPPAT 2.0数据库的选.
• 基于药物相似性 (物理化学,ADMET,PAINS标准) 的过化合物.
• 分子动力学 (MD) 模拟,主要成分分析 (PCA) 和自由能景观 (FEL) 映射以分析联体-S1PR1相互作用.

主要成果:

• 伊利龙和路皮尼索夫拉C具有较高的结合亲和力以及与S1PR1.1的良好相互作用概况.
• 分子动力学模拟证实了S1PR1.1的稳定配体结合和 conformational 稳定.
• 这些植物化学物质显示出作为S1PR1调节器的前景.

结论:

• 伊利隆和路皮尼索夫拉C被确定为MS的有前途的治疗候选药物.
• 这些化合物需要进一步进行体外和体内研究,以开发针对S1PR1.1.的抗MS药物.
• 在形方法是有效的发现新型调节器的治疗点,如S1PR1.1.