具有不同的起源,克隆系命运,转录组和表面标记的多能祖先产生了两个造血树
Fuwei Shang1,2, Tamar Nizharadze3,4, Robin Thiele1,4
1Division of Cellular Immunology, German Cancer Research Center, Heidelberg 69120, Germany.
成年人造血症涉及两个不同的多能原始体 (MPP) 系统:胚胎MPP (eMPP) 和HSC衍生的MPP (hMPP). eMPP对早期的淋巴细胞发育有显著的贡献,而hMPP则在一生中支持髓状细胞系.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 发展生物学 发展生物学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 多能原始细胞 (MPP) 对于造血至关重要,传统上认为由造血干细胞 (HSC) 补充.
- 最近的研究揭示了两种不同的MPP种群:HC衍生的MPP (hMPP) 和HC独立的胚胎MPP (eMPP).
- 关于这两种祖先系统的不同功能和贡献,仍然存在一些基本问题.
研究的目的:
- 绘制hMPP和eMPP系统的克隆动态和谱系输出.
- 为了确定分子标记物,以对eMPP进行潜在的隔离.
- 阐明 eMPP 和 hMPP 在成年人血液形成中的不同作用.
主要方法:
- 在现场条形码和条形码连接/断开与HSC跟踪克隆动态.
- 开发PolySMART用于RNA条形码,表面标记物和转录组的联合分析.
- 分析CD138表达作为eMPP的标志物.
主要成果:
- eMPP占血液形成的35%,富含淋巴细胞命运;hMPP富含髓状命运.
- 只有大约15%的成年HSC克隆表现出多系分化.
- CD138+ MPP被丰富为eMPP,为自我更新和淋巴细胞分化做准备,并且随着时间的推移而下降.
结论:
- 成年人造血包括两个不同的血统树:eMPP树和HSC-hMPP树.
- 在衰退之前,eMPP系统对早期的血液形成有显著的贡献,而HSC-hMPP系统则提供终身的血液形成.
- 分子区别,如CD138表达,区分这些系统,并可能解释与年龄相关的淋巴体输出的变化.
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