LRRC15 沉默重编程 肋骨冠状细胞 具有功能性软骨再生的增强抗缩能力

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 再生医学是一种再生医学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 肋骨冠状细胞 (CCs) 显示了软骨组织工程的潜力,但倾向于经历多变差分化.
• 氨酸丰富的重复含有蛋白15 (LRRC15) 被确定为CCs中这种高性通路的关键调节者.

研究的目的:

• 为了研究LRRC15在CC高化差异化中的作用.
• 开发一种增强的基于细胞的治疗,用于软骨再生,使用LRRC15沉默CC和可注射水凝系统.

主要方法:

• RNA测序以识别LRRC15作为一个调节器.
• 在CC中沉默LRRC15 (shLRRC15@CCs) 并在体外和体内评估它们的冠原体潜力.
• 将shLRRC15@CCs封装在一个热敏的多,d,l-乳化物) -多,乙烯基醇) -多,d,l-乳化物) (PLEL) 水凝中,用于注射.
• 转录组分析以阐明LRRC15敲击下降的机制.

主要成果:

• LRRC15沉默抑制了超性标记物,并在CCs中增强了矩阵合成.
• 在大鼠模型中,shLRRC15@CCs在炎症下维持了原体表型,并促进了软骨再生.
• 可注射的PLEL水凝促进了微创性分娩和持续的细胞保留.
• 通过降低FOS表达的调节,LRRC15的淘汰被证明可以减弱AP-1的转录活性.

结论:

• LRRC15是CCs中高差异化的一个关键抑制剂.
• 在可注射水凝 (PLEL@shLRRC15-CCs) 中的LRRC15-沉默CCs的组合为软骨修复提供了一种协同疗法.
• 这种方法提供了内在的抗缩性质,并使最少的侵入性输送用于增强软骨再生.