威尔姆斯瘤1关联蛋白通过通过N6-甲基氨酸修饰稳定细胞间粘附分子1促进败血症诱导的散发性血管内凝血
Xinju Jia1,2, Ting Su3, Haiqiu Liang3
1Department of ICU, The Second Nanning People's Hospital, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Nanning, 530000, China. Jiaxinju2025@126.com.
威尔姆斯瘤1-关联蛋白 (WTAP) 稳定细胞间粘附分子1 (ICAM1) mRNA,恶化败血症诱导的扩散性血管内凝血 (DIC). 减少WTAP在老鼠模型中改善了DIC.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 血液学 血液学 血液学
- 病理生理学 病理生理学
背景情况:
- 传播性血管内凝血 (DIC) 是一种危急的疾病,涉及不受控制的凝血和炎症,经常由败血症引起.
- N6-甲基氨酸 (m6A) 修饰与内皮功能障碍和凝血有关,但威尔姆斯瘤1-关联蛋白 (WTAP) 在败血症诱导的DIC中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查WTAP在败血症引起的DIC中的作用.
- 确定WTAP是否影响内皮细胞和动物模型中的细胞间粘附分子1 (ICAM1) 和组织因子 (TF) 表达.
主要方法:
- 在体外:用脂多糖化物 (LPS) 刺激人静脉内皮细胞 (HUVECs);通过shRNA进行WTAP敲击;分析ICAM1和TF表达 (qPCR,西部斑,RIP测试);mRNA稳定性测试.
- 在体内:败血症诱导的DIC大鼠模型;在WTAP敲除后对凝血参数,组织病理和基因表达的评估.
主要成果:
- LPS增加了WTAP表达和m6A水平,在HUVEC中上调ICAM1和TF活动.
- 通过m6A修饰,WTAP降低了ICAM1和TF的表达和活性,而WTAP通过m6A修饰稳定了ICAM1mRNA.
- 在老鼠中,WTAP敲除改善了凝血参数,减少了微血栓,并抑制了血症诱导的DIC中的凝血级联.
结论:
- WTAP促进ICAM1mRNA稳定性和TF活性,有助于导致败血症的DIC.
- 准WTAP证明了治疗性潜力,用于管理败血症引起的DIC.
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