用于口服固体剂量配方的脂友性API-离子液体 (API-IL) 和其固化产品的无隔离制造
Evangelia Tsolaki1, Entvin Mamo2, Rafel Lopez Rodriguez3
1School of Chemical and Bioprocess Engineering, University College Dublin, Dublin 4, Ireland; SSPC, The Research Ireland Centre for Pharmaceuticals, School of Chemical and Bioprocess Engineering, University College Dublin, Dublin 4, Ireland; EPSRC-SFI Centre for Doctoral Training in Transformative Pharmaceutical Technologies, Ireland.
连续的制药制造能够有效地合成和净化脂性API-离子液体 (API-ILs). 这种综合工艺,随后是喷雾封装,产生自由流动的粉末,用于口服固体剂型 (OSD).
科学领域:
- 制药制造业 制药制造业 制药制造业
- 化学工程是化学工程的重要组成部分.
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 连续制造为口服固体剂型 (OSD) 提供了效率,可扩展性和安全性的优势.
- 脂性API-离子液体 (API-ILs) 由于其物理性质而存在处理挑战,阻碍了临床翻译.
- 现有的批量流程难以隔离像API-ILs这样的自我组装的细胞系统.
研究的目的:
- 开发一种集成的,无隔离的连续工艺,用于合成和净化脂友性API-ILs.
- 将这些API-IL配制成适合OSD制造的自由流动粉末.
- 为了解决处理和临床翻译API-IL对生物可用性较差药物的挑战.
主要方法:
- 使用3D打印的混合器和管状截面,对API-IL进行连续流合成.
- 在线液体-液体提取 (LLE) 使用专门的混合器和膜分离器进行净化.
- 直接喷雾封装净化的API-IL流成粉末.
主要成果:
- 实现了API-IL的高效净化,将甲胺API-IL的对比离子过量从20%降至3.8%w/w.
- 在连续LLE中证明了定量阶段分离,停留时间短 (2.5分钟).
- 制造的粉末具有很高的药物负载 (高达60%),适合OSD制造.
结论:
- 综合连续过程是制定生物可用性较差的API的可扩展和成本效益的策略.
- 这种方法克服了与API-ILs相关的挑战,促进了其临床应用.
- 开发的工艺使API-IL用于制药应用的高效生产,净化和固化成为可能.
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