单细胞解剖揭示了CD5或CD7导向的化学抗原受体T细胞治疗后的免疫失调
Yuechen Luo1,2, Haixiao Zhang1,2, Kaiting Tang1,2
1State Key Laboratory of Experimental Hematology, National Clinical Research Center for Blood Diseases, Haihe Laboratory of Cell Ecosystem, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Tianjin, 300020, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|November 25, 2025
概括
针对T细胞恶性瘤的CD5和CD7导向的CAR T细胞疗法可能会导致严重的感染. 这些疗法广泛破坏免疫细胞,包括T细胞,B细胞和先天免疫,增加感染风险. 了解这些影响是提高CAR-T安全性的关键.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 针对CD5 (5CAR) 和CD7 (7CAR) 的CAR T细胞疗法用于T细胞恶性瘤.
- 这些疗法带有严重感染的风险,但根本的免疫失调并未完全理解.
研究的目的:
- 在T细胞急性淋巴细胞白血病患者的5CAR和7CAR治疗后调查免疫细胞功能障碍.
- 确定有助于这些治疗相关的高感染风险的机制.
主要方法:
- 单细胞测序用于分析免疫细胞概况.
- 在治疗后评估了T细胞,B细胞,自然杀手细胞和单细胞的免疫调节障碍.
主要成果:
- 5CAR治疗诱导了T细胞疲劳,减少了EBV特异性的T细胞受体,并损害了B细胞功能.
- 7CAR疗法减少了病原体特异性的T细胞受体,损害了先天免疫力 (单细胞,树突细胞),并导致T细胞疲劳较少.
- 这两种疗法都导致了超出细胞枯竭的广泛免疫失调.
结论:
- 与CD19/CD22 CAR T细胞疗法不同,5CAR和7CAR疗法导致广泛的免疫系统破坏.
- 这些发现为制定预防接受5CAR和7CAR治疗的患者感染的策略提供了理由.
- 需要进一步的研究来提高CAR T细胞治疗T细胞恶性瘤的安全性和疗效.
