在MASLD相关的人群中评估PK/PD变化 - - 从同时使用乙氨基母代谢物PBPK/PD建模的例子
1Department of Pharmacy, Xuanwu Hospital Capital Medical University, Beijing, China.
一个新的基于生理学的药理动力学/药理动力学 (PBPK/PD) 模型预测了在代谢功能障碍相关的性肝病 (MASLD) 患者中乙氨基 (APAP) 药物变化. 这种模式有助于为MASLD人群提供个性化医疗和药物开发.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 计算生物学 计算生物学
背景情况:
- 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 可以改变药物的药理动力学 (PK) 和药理动力学 (PD).
- 对于MASLD种群,没有特定的基于生理学的药理动力学/药理动力学 (PBPK/PD) 模型.
- 乙氨基 (APAP) 是一种常见的止痛药,其PK/PD概况可能受到MASLD的影响.
研究的目的:
- 在健康和与MASLD相关的人群中开发和验证APAP及其代谢物的PBPK/PD模型.
- 预测APAP在各种MASLD疾病中的PK/PD变化,包括超重,肥胖,NAFLD,NASH和肝硬化.
- 整合一个PD模型,以将APAP PK与缓解疼痛的有效性相关联.
主要方法:
- 为APAP和五种关键代谢物 (APAP-葡萄糖化物,APAP-硫酸盐,NAPQI,APAP-氨酸,APAP-合物) 开发了一种同时的母代谢物PBPK模型.
- 在健康个体中使用已公布的APAP PK数据验证了模型.
- 扩展了验证的模型来模拟与MASLD相关的种群,并集成了一个PD组件.
主要成果:
- 该PBPK/PD模型准确地复制了健康和MASLD种群中的APAP和代谢物PK数据.
- 在治疗剂量时,有毒NAPQI水平保持在最低水平.
- 尽管在MASLD患者中发病时间可能有所不同,但APAP的缓解疼痛的有效性保持不变.
结论:
- 开发的PBPK/PD模型为预测MASLD人群中药物暴露提供了一种策略,即使数据有限.
- 这种建模方法支持MASLD患者的个性化医疗.
- 强调PBPK/PD建模对MASLD药物开发和治疗策略的有用性.
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