一个精确控制的长效免疫抑制平台,使血管化复合体异位移植能够长期存活

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植医学 移植医学

背景情况:

• 血管化复合性全移植 (VCA) 需要终身免疫抑制,通常是系统性塔克罗利斯 (TAC).
• 口服TAC面临挑战,包括狭窄的治疗窗口,可变的药理动力学,坚持问题和毒性.
• 现有的局部输送方法在突发释放,短时间和无法同时输送多种药物方面扎.

研究的目的:

• 开发一种新的可注射,现场形成仓库,用于长效,可控的免疫抑制剂的局部输送.
• 为了使塔克罗利斯 (TAC) 和拉帕素 (RAPA) 能够同步同时发放,并具有可调节的释放动力学.
• 在临床前移植模型中证明开发系统的安全性,有效性和可检索性.

主要方法:

• 使用PLGA开发PRECISE (可编程,可检索,可控制的免疫抑制封装器).
• 与药物结合剂 (DBA) 和拉帕 (RAPA) 进行结构导向的联合配方,以控制TAC释放.
• 在体外药物释放研究,注射性评估,以及在老鼠和猪VCA模型中的体内研究.

主要成果:

• 在实验室中,PRECISE 证明了突发释放的消除,并实现了控制的,同步的 TAC+RAPA 释放.
• 每月给老鼠注射输入剂量维持治疗药物水平超过300天,延长异构移植存活时间,并诱导免疫耐受性.
• 在猪VCA模型中,PRECISE延长了移植的存活时间超过90天,排斥最小,并保持了血管完整性.

结论:

• PRECISE是第一个可检索,可注射的平台,用于持续的双剂免疫抑制,可控制动力学.
• 该系统为VCA和固体器官移植提供精确,持久和潜在的更安全的免疫抑制.
• 仓库的手术检索表明药物水平迅速下降,证实了可逆性.