托利德通过PRKN介导的ACSL1的全方位化阻碍HK2细胞中高葡萄糖诱导的细胞功能
Jiangsong Jia1, Wen-Ming Zhao1, Xin Wang1
1Department of Pharmacy, Henan Provincial People's Hospital; People's Hospital of Zhengzhou University; People's Hospital of Henan University, Zhengzhou, Henan, 450003, China.
ptolide (TP) 通过上调parkin (PRKN) 来保护糖尿病脏病,这会降解乙基-CoA合成酶长链家族成员1 (ACSL1),减轻管损伤和铁亡.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 糖尿病病 (DN) 是糖尿病的一个主要并发症,导致管损伤.
- 了解DN背后的分子机制对于开发有效的治疗方法至关重要.
- 酸 (TP) 是一种生物活性化合物,在DNA中具有潜在的治疗应用.
研究的目的:
- 调查Triptolide (TP) 在糖尿病病 (DN) 期间管损伤中的保护作用.
- 阐明涉及乙基-CoA合成酶长链家族成员1 (ACSL1) 和parkin (PRKN) 的潜在机制.
- 探索TP对铁亡的作用以及DNA中的NRF2/SLC7A11/GPX4通路.
主要方法:
- 在HK2细胞 (高葡萄糖) 和小鼠 (高脂肪饮食/链素) 中建立了DN模型.
- 用CCK-8,EDU,流细胞计和ELISA评估了细胞活力,增殖,亡和炎症.
- 铁,蛋白质水平,mRNA表达,蛋白质相互作用和无处不在性被分析使用特定套件,qPCR,西部斑点和共同免疫沉.
主要成果:
- ptolide (TP) 减轻了HK2细胞中高葡萄糖诱导的亡,炎症和铁亡.
- TP的保护作用是由上调帕金基因 (PRKN) 介导的,该基因促进了长链乙基-可甲酸合成酶家族成员1 (ACSL1) 的泛基化和降解.
- 在DN小鼠中,TP激活了抗铁灭的NRF2/SLC7A11/GPX4通路,并改善了损伤.
结论:
- 三胺 (TP) 通过上调PRKN来保护管细胞免受高葡萄糖诱导的损伤,从而导致ACSL1降解.
- 通过NRF2/SLC7A11/GPX4通路抑制铁亡,TP可以改善糖尿病病 (DN).
- TP显示了治疗糖尿病病 (DN) 的治疗潜力.
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