在Plakophilin 2-Null小鼠胚胎心脏中表心异常和中心细胞/血造细胞扩张

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• 德斯莫索姆结对于心脏结构完整性和心肌细胞功能至关重要.
• 以前的工作将德斯莫格林2 (Dsg2) 缺乏与心脏缺陷和过度的造血细胞转化联系在一起.
• 在这些过程中,其他脱体蛋白质,如皮素2 (Pkp2) 的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 为了调查是否受损的德斯莫索姆粘附广泛导致观察到的心脏表型,或者如果它是特定的Dsg2缺乏.
• 确定脱体斑块蛋白Pkp2在心脏发育和血液形成中的作用.

主要方法:

• 产生缺乏Pkp2 (Pkp2mt/mt) 的小鼠胚胎.
• 分析心脏形态,细胞群 (Ter-119+,RUNX1+,CD44+),以及发育中的心脏中的基因表达.
• 缺乏Dsg2和缺乏Pkp2的胚胎之间的表型比较.

主要成果:

• 缺少Pkp2导致失去了脱体形成,而没有心脏破裂.
• 在缺乏Pkp2的胚胎的心周空间中观察到血液细胞的积累.
• 胸膜脱落和胸膜细胞中血造干细胞标记物的存在表明了潜在的胸膜细胞转基因分化.
• Dsg2和Pkp2缺陷都促进了心脏血液形成,但影响了不同的细胞类型 (内皮细胞和表皮细胞).

结论:

• Pkp2在表心形态发生和重塑中发挥作用.
• 脱体蛋白Dsg2和Pkp2的缺陷在心脏发育和血液形成过程中对细胞类型产生差异性影响.
• 缺陷的desmosome形成可能导致血液细胞在发育中的心脏中积聚.