在患有精选高级固体瘤的患者接受低分离放射治疗后,对达佐斯蒂纳格加布洛利祖马布进行1b期研究
Benjamin T Cooper1, Wade T Iams2, David B Page3
1Radiation Oncology, NYU Langone School of Medicine, New York, New York.
Cancer research communications
|November 26, 2025
概括
这一1b期试验结合了dazostinag,一种STING激动剂,与晚期癌症的放射治疗后的 pembrolizumab. 这种组合显示出可管理的安全性和临床活性,在重度预治疗的患者中,这些患者以前对检查点抑制剂没有反应.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 辐射瘤学 辐射瘤学
背景情况:
- 检查点抑制剂 (CPI) 已经彻底改变了癌症治疗,但耐药性仍然是一个挑战.
- 干扰素基因刺激剂 (STING) 激活剂可以增强抗瘤免疫反应.
- 将免疫疗法与辐射结合起来,可以克服耐药性并改善结果.
研究的目的:
- 在晚期癌症中,评估dazostinag加pembrolizumab在低分离放射治疗 (RT) 后的安全性和耐受性.
- 评估非小细胞肺癌 (NSCLC),三阴性乳腺癌 (TNBC) 或在CPI上进展的头角状细胞癌 (SCCHN) 患者的初步抗瘤活性.
- 探索组合治疗的药理动力学和药理动力学影响.
主要方法:
- 一项1b期试验招募了34名先进NSCLC,TNBC或SCCHN的患者,他们先前接受过CPI治疗.
- 患者接受了低分量的RT (8 Gy x 3 分数),其次是 pembrolizumab 和不断增加的dazostinag剂量.
- 评估了安全性,耐受性,抗瘤活性,药理动力学和药理动力学.
主要成果:
- 综合疗法一般耐受良好,疲劳是最常见的治疗出现的不良事件 (52.9%).
- 没有观察到剂量限制性毒性.
- 抗瘤活性在7.1%的患者中得到证实,其中包括一个完全响应和一个部分响应.
- 药理动力学分析显示STING和IFNγ通路的激活,表明免疫激活.
结论:
- 在RT后,大佐斯蒂纳格与布罗利祖马布结合使用是一种安全且可以容忍的疗法,用于严重预治疗的患有晚期固体瘤的患者.
- 这种组合表明了初步的临床活性,并诱导了免疫反应,支持进一步的研究.
- 这种方法提供了一种潜在的策略来克服对检查点抑制剂的耐药性.
