假名V通过抑制PPARGC1A的m6A修饰来减轻ox-LDL诱导的巨细胞M1两极化
1Department of Cardiology, Lanzhou Petrochemical General Hospital (The Fourth Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine), Lanzhou, 730060, China.
Experimental cell research
|November 26, 2025
概括
氧化LDL会触发N6-甲基氨酸 (m6A) RNA的变化,促进M1巨细胞的两极分化和动脉样硬化. 海洋天然产品Pseudane V可以逆转这些m6A修改,提供潜在的动脉样硬化预防.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 动脉样硬化病原包括由氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL) 驱动的巨细胞功能障碍.
- 精确的分子机制,包括RNA甲基化,控制牛-LDL诱导的巨细胞极化尚未完全理解.
- 向巨细胞两极分化为动脉样硬化的治疗策略.
研究的目的:
- 阐明N6-甲基亚丁素 (m6A) RNA甲基化在ox-LDL诱导的M1巨细胞极化中的作用.
- 为了识别牛-LDL-m6的下游目标.巨细胞中的一种途径.
- 发现能够逆转牛-LDL驱动的巨细胞极化干预动脉样硬化的海洋天然产品.
主要方法:
- 人类单细胞THP-1细胞被分化并用ox-LDL处理.
- 通过流细胞计和qRT-PCR评估了巨细胞极化 (M1/M2).
- 全球m6A水平使用点滴分析;MeRIP-seq和RNA-seq确定了目标基因.
- 对海洋天然产品进行了高通量选.
主要成果:
- 氧-LDL诱导了M1巨分化,与增加的全球RNAm6A修饰有关.
- 一个被抑制的PPARGC1A表达以YTHDF2依赖的方式,促进M1极化.
- 海洋天然产品Pseudane V通过使PPARGC1A m6A修改正常化,逆转了ox-LDL诱导的M1极化,并保护了内皮细胞.
结论:
- 氧-LDL通过增加PPARGC1A的m6的修饰来促进动脉样硬化,抑制其表达并驱动M1巨细胞两极分化.
- 伪丹V有效地抵消ox-LDL诱导的m6A变化,抑制M1极化.
- 假名V证明了作为预防动脉样硬化的治疗剂的潜力.
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