综合的门德尔随机化和多omics分析揭示了乳腺癌中的肠道微生物群-代谢物-CXCL10轴
Junyuan Qu1, Fangfang Zhang2, Lifang Wang3
1Department of Breast Surgery, Shanxi Province Cancer Hospital/Shanxi Hospital Affiliated to Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences/Cancer Hospital Affiliated to Shanxi Medical University, Taiyuan, 030013, China.
肠道细菌影响乳腺癌. 这项研究确定了Enterococcus faecalis,CXCL10和癌症进展之间的联系,这表明Lariciresinol是潜在的治疗方法. 需要进一步的研究.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 微生物组研究 微生物组研究
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 乳腺癌是全球领先的健康问题,由于瘤异质性和耐药性,晚期的治疗疗效有限.
- 人们越来越认识到肠道微生物群通过代谢物和免疫调节在乳腺癌进展中的作用,但机械联系和治疗点仍未得到充分探索.
- 了解肠道微生物群和宿主基因之间的相互作用对于开发新型乳腺癌疗法至关重要.
研究的目的:
- 通过将孟德尔随机化 (MR) 分析与cis-eQTL和可药物基因数据集集,识别与乳腺癌风险因果相关的基因.
- 探索肠道微生物群,宿主基因和乳腺癌进展之间的机械联系,重点关注肠道微生物群-代谢物-基因轴.
- 评估潜在的治疗点,特别是研究代谢物在调节乳腺癌关键基因中的作用.
主要方法:
- 孟德尔随机化 (MR) 分析使用乳腺癌基因组广泛关联研究 (GWAS) 的cis-eQTL和可药物基因数据集.
- 使用癌症基因组图谱 (TCGA) 数据和通过CIBERSORT进行免疫型的差异基因表达分析.
- 构建肠道微生物群-目标-代谢物网络,分子对接和分子动力学模拟,以评估代谢物-目标相互作用.
主要成果:
- 确定了14个与乳腺癌风险相关的候选基因;CXCL10与疾病进展的增加有显著关联 (OR=1.124,P=0.007).
- CXCL10表达与特定T细胞子集 (CD4+记忆激活,CD4+毛囊辅助,CD8+T细胞和玛三角T细胞) 的透增加相关.
- 网络分析将Enterococcus faecalis与CXCL10激活联系起来,分子动力学模拟确定了Lariciresinol作为CXCL10的高亲和度连接体.
结论:
- 肠道微生物群-代谢物-基因轴在乳腺癌的进展中发挥着重要作用,以Enterococcus faecalis介导的CXCL10激活为例.
- 拉里西雷诺通过调节CXCL10显示出作为潜在治疗剂的承诺,为向乳腺癌治疗提供了一条新的途径.
- 这项研究是产生假设的,需要进一步的体内和临床研究来验证Lariciresinol的拟议机制和治疗潜力.
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