长寿驱动的肝转录程序在艾姆斯矮小鼠中调解了对饮食诱导的肝损伤的弹性

科学领域:

• 代谢性疾病研究研究.
• 肝脏生理学 肝脏生理学
• 老龄化和新陈代谢

背景情况:

• 肝脏调节新陈代谢,但其功能随着年龄的增长而下降,增加了对诸如代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 等疾病的易感性.
• MASLD涉及肝脏脂肪积累和炎症,与衰老,胰岛素抵抗和高脂肪饮食 (HFD) 有关.
• 艾姆斯矮小鼠缺乏生长激素 (GH),寿命长,对胰岛素敏感,并且抵抗与年龄相关的代谢衰退,作为肝脏保护的典范.

研究的目的:

• 在HFD条件下,与野生型 (WT) 鼠标相比,研究艾姆斯矮鼠对MASLD的保护机制.
• 分析艾姆斯矮鼠肝脏对HFD的转录基因反应,并确定参与肝脏弹性的关键代谢途径.
• 确定中断的GH信号传递在预防与年龄相关的肝功能障碍和MASLD中的作用.

主要方法:

• 雄性和雌性艾姆斯和WT小鼠被标准或HFD养了12周.
• 评估了肝脏病理,包括肥胖症和炎症.
• 进行了转录形状分析,以分析响应HFD的基因表达变化.

主要成果:

• 在HFD下,WT雄性发展出MASLD特征 (肥胖症,炎症).
• 艾姆斯矮鼠的肝脏病理最小,脂质积累减少,炎症有限.
• 转录基因分析显示,WT小鼠调高了炎症基因,而Ames矮鼠激活了保护性通路 (PPAR,AMPK) 并抑制了脂原/纤维基因.
• 雌性艾姆斯矮鼠对HFD表现出最强的抵抗力,转录基因变化最小.

结论:

• 艾姆斯矮小鼠中GH信号的干扰重新编程肝脏反应,保持新陈代谢健康,并防止MASLD.
• 艾姆斯矮鼠表现出增强的肝脏抵御HFD诱导的损伤的弹性.
• 这些发现表明GH信号传递,衰老和肝脏保护之间存在联系,提供了潜在的治疗见解.