在纳米塑料暴露后,帕特诺利德通过阻断ROS驱动的NF-κB核转移来恢复的生物合成
Peng Zhao1,2, Hao Yan1,2, Runchang Wang1,2
1Department of Urology, Children's Hospital of Chongqing Medical University, National Clinical Research Center for Child Health and Disorders, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, Chongqing 400014, China.
Antioxidants (Basel, Switzerland)
|November 27, 2025
概括
聚乙烯纳米塑料 (PS-NPs) 通过通过ROS/NF-κB通路破坏丸激素的产生,损害男性生殖健康. 帕瑟诺利德 (PTL) 在预防PS-NP诱导的丸毒性方面表现有前途.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 生殖生物学 生殖生物学
- 纳米材料科学 纳米材料科学
背景情况:
- 纳米塑料 (NP) 是新兴的环境污染物,已知对男性生殖功能有不良影响.
- 在未成熟的丸中,聚乙烯纳米塑料 (PS-NP) 毒性的特定分子机制以及潜在的对策尚未得到充分理解.
研究的目的:
- 在未成熟的雄性小鼠丸和TM3莱迪格细胞中阐明PS-NP毒性的分子基础.
- 确定有效的预防策略,防止PS-NP诱导的生殖毒性.
主要方法:
- 暴露雄性小鼠 (产后22-35天) 和TM3莱迪格细胞的PS-NP的分级度.
- 转录基因剖析用于识别差异表达基因 (DEGs).
- 连接地图 (CMap) 分析,分子对接和共同免疫沉 (Co-IP) 以识别和验证治疗候选物和分子相互作用.
主要成果:
- 在未成熟的丸中积累的PS-NP,诱导活性氧物种 (ROS) 和激活NF-κB.
- 观察到降低类固醇酶 (CYP11A1,StAR) 的调节和丸结构的破坏.
- PS-NPs抑制了TM3细胞中的合成,这种效应被N-乙半氨酸 (NAC) 或Bay 11-7082.2逆转.
- 联合IP证实了p65-类固醇原因子-1 (SF-1) 的结合,形成了针对类固醇原因子基因的抑制综合体.
- 帕瑟诺利德 (PTL) 被确定为一种潜在的NF-κB抑制剂,并在体外减轻了PS-NP诱导的丸激素受损.
结论:
- 在未成熟的丸中,PS-NP通过ROS/NF-κB/p65-SF-1信号轴破坏丸的生物合成.
- 帕瑟诺利德 (PTL) 是一个有前途的治疗候选人,可以抵消纳米塑料相关的生殖毒性.
- 需要进一步的体内研究来验证PTL的疗效,药理动力学和慢性低剂量暴露场景的安全性.
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