编码广泛中和抗体的三重rAAV9载体组合有效抑制了人性化小鼠的HIV-1感染
Danila S Leontyev1, Felix A Urusov1, Dina V Glazkova1
1Centre for Strategic Planning and Management of Biomedical Health Risks, Federal Medical Biological Agency, 119992 Moscow, Russia.
International journal of molecular sciences
|November 27, 2025
概括
通过重组腺相关病毒血清型9载体输送的两种新型抗体组合,CombiMab-1和CombiMab-2,有效地保护了人性化小鼠免受HIV-1挑战,预防病毒病并保持CD4+T淋巴细胞计数.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 仍然是一个全球健康挑战.
- 制定有效和持久的HIV-1预防策略至关重要.
- 基因治疗提供了一种新的方法来提供治疗性抗体.
研究的目的:
- 评估两种不同组合的广泛中和抗体对HIV-1的保护效果.
- 评估复合腺相关病毒9型血清型 (rAAV9) 载体提供这些抗体的能力.
- 为了确定抗体治疗对病毒载荷和CD4+T淋巴细胞计数在人性化的小鼠模型的影响.
主要方法:
- 人性化的小鼠被建立在主要的CD4+T淋巴细胞中.
- 小鼠接受了用编码CombiMab-1或CombiMab-2的rAAV9载体进行预防性治疗.
- 动物随后被挑战感染HIV-1.
- 病毒载量 (病毒血症) 和CD4+T淋巴细胞计数被监测.
主要成果:
- 用CombiMab-1或CombiMab-2治疗的小鼠在挑战后没有被检测到的病毒病.
- 在接受预防治疗的小鼠中,预防性治疗维持了人类CD4+T淋巴细胞的计数.
- 对照动物出现病毒病,CD4+ T-淋巴细胞数量下降.
结论:
- 通过rAAV9载体传递的CombiMab-1和CombiMab-2显示出对抗HIV-1挑战的显著保护功效.
- 这种基因治疗方法为HIV-1预防提供了一个有前途的策略.
- 这项研究强调了广泛中和抗体的潜力,用于长期控制HIV-1.
