单细胞激活试验的验证,证明其与子激素试验的等价性
Luisa Burgmaier1,2, Jonas van den Berg3, Maria Gajewi1
1Microcoat Biotechnologie GmbH, Am Neuland 3, 82347 Bernried am Starnberger See, Germany.
International journal of molecular sciences
|November 27, 2025
概括
单细胞激活试验 (MAT) 为检测药品中的 pyrogens 提供了一种优越的替代品,而不是 Rabbit Pyrogen Test (RPT). 这项研究验证了MAT的全球监管接受,取代了质量控制中的RPT.
科学领域:
- 药理学和毒理学 药理学和毒理学
- 生物技术和生物测试发展
- 监管科学 监管科学
背景情况:
- Pyrogen 测试 (RPT) 是一种用于检测 pyrogen 的 in vivo 方法.
- 单细胞激活试验 (MAT) 是一种体外替代检测内毒素和非内毒素火原体 (NEP) 的方法.
- 监管机构对MAT的接受程度在欧洲药典 (Ph. 欧元) 在欧元. 和美国药典 (USP).
研究的目的:
- 为单细胞激活试验 (MAT) 提出一个双层验证策略,适用于Ph. 欧元. 欧元. 在欧元. 和USP的监管框架.
- 为了证明MAT的适用性作为药品质量控制中的子激素测试 (RPT) 的替代品.
- 为符合良好制造实践 (GMP) 的 MAT 实施提供可转移的框架.
主要方法:
- 根据Ph. 进行了对MAT的通用,产品独立的验证. 欧元,ICH Q2和USP<1225>的指导方针.
- 关键的验证参数包括范围和线性,检测极限,准确性,特异性,精度和稳定性.
- 强度测试涉及刺激时间的变化,IL-6读出时间,结-解稳定性和分批对分批的可比性. 还进行了一项同等性研究,比较RPT和MAT.
主要成果:
- 通用验证成功解决了所有要求的参数,包括广泛的稳定性测试.
- 单细胞激活试验 (MAT) 与 Pyrogen 试验 (RPT) 相比,证明了非劣势或优势.
- MAT满足了FDA批准的要求,作为一种替代性激素测试方法,并成功地应用于亲肠道药物产品.
结论:
- 提出的双层验证策略有助于实施符合GMP的MAT.
- 在科学和道德上,MAT是一种比RPT更优越的替代品,用于火素测试.
- 这项工作支持国际上更广泛地接受MAT作为药品质量控制中RPT的替代品.
