细胞毒性测试的进步:从体外检测到内模型
1Department of General Biophysics, Faculty of Biology and Environmental Protection, University of Lodz, 141/143 Pomorska St., 90-236 Lodz, Poland.
International journal of molecular sciences
|November 27, 2025
概括
现代毒理学正在超越基本的细胞活力测试. 新方法方法 (NAM) 整合了计算毒理学和先进的体外模型,以进行更具预测性和机理性的安全评估.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 计算科学 计算科学
背景情况:
- 经典的细胞毒性测定 (MTT,LDH,中性红) 是基础性的,但缺乏机械深度和生理相关性.
- 该领域正在转向以人为中心的方法,以实现更具预测性的毒理学.
- 传统方法的局限性需要开发先进的测试策略.
研究的目的:
- 探索细胞毒性测试从经典试验到先进方法的演变.
- 突出计算毒理学与新型体外模型的整合.
- 强调发展安全评估的预测性,以机制为基础的框架.
主要方法:
- 高含量成像,流细胞计和实时阻抗分析用于多参数细胞毒性评估.
- 在模型包括定量结构-活动关系 (QSAR),机器学习和基于生理学的药物动力学 (PBPK) 建模.
- 将计算工具与3D器官,芯片器官系统和基于干细胞的模型集成.
主要成果:
- 先进的方法可以检测适应性和亚致死性细胞反应.
- 在 silico 模型有助于进行定量 in vitro-in vivo 推断 (QIVIVE).
- 计算和实验方法的整合增强了机械解释和翻译准确性.
结论:
- 新方法方法 (NAM) 和综合测试和评估方法 (IATA) 代表了毒理学中的范式转变.
- 这些框架将 in silico 预测与 in vitro 和 in vivo 验证相结合,以提高准确性.
- 进化通过提供预测性,以机制为主导的安全评估,推动了生物医学研究和监管毒理学.
