在FDA监管审查中,PBPK建模的演变和未来方向
Yangkexin Li1, Henry Sun1, Zuoli Zhang1
1SunTech Research Institute, LLC., Rockville, MD 20850, USA.
基于生理学上的药理动力学 (PBPK) 模型在药物开发中越来越重要,支持超过26%的新药的监管提交. 这些模型在预测药物相互作用和指导剂量策略方面具有重要价值.
科学领域:
- 药理动力学和药物开发
- 在药理学中的数学建模.
- 监管科学 监管科学
背景情况:
- 基于生理学的药理动力学 (PBPK) 建模整合了用于药物开发的生理学和药物特异性数据.
- PBPK建模是提高药物开发过程效率和可靠性的核心技术.
研究的目的:
- 综合和分析PBPK模型在2020-2024年FDA批准的药物中的应用.
- 在监管提交中系统评估PBPK模型的利用,指示分布,应用领域和平台选择.
- 根据FDA审查员的评论,对2024 PBPK模型进行深入分析.
主要方法:
- 对2020年至2024年期间FDA批准的新药的PBPK模型提交的分析.
- 对模型使用频率,指示分布,应用领域和建模平台的系统审查.
- 基于FDA审查员反的2024 PBPK模型的分级分类.
主要成果:
- 在245个新药批准 (2020-2024) 中,PBPK模型在26.5%中发挥了关键作用,主要用于瘤学 (42%).
- 药物相互作用 (DDI) 预测是主要应用 (81.9%),其次是器官功能障碍剂量 (7.0%) 和儿科剂量 (2.6%).
- Simcyp®是首选的平台 (80%的使用率);一个关键的审查者关注的是从体外试验到临床预测的证据链的可信性.
结论:
- 尽管存在局限性,但PBPK模型在监管决策中具有显著的实用价值和优势.
- PBPK模型的成功实施正在增加行业的认可和采用.
- 未来与人工智能和多学科的整合将提高精准医学和全球监管战略的预测准确性.
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