可注射矩阵金属蛋白酶-响应型多基作为抗瘤化疗-免疫疗法的药物库
Shuang Liang1,2, Tianran Wang1,2, Junfeng Ding1,2
1State Key Laboratory of Polymer Science and Technology, Changchun Institute of Applied Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Changchun 130022, China.
Pharmaceutics
|November 27, 2025
概括
可注射的水凝同时提供化疗和免疫疗法,增强抗瘤免疫反应,改善低毒性生存率. 这种局部化疗-免疫疗法策略显示出有效瘤治疗的前景.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 癌症治疗 癌症治疗
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 可以注射的水凝提供了作为局部和持续联合递送的药物仓库的潜力.
- 联合化疗-免疫疗法是增强瘤治疗的有希望的策略.
研究的目的:
- 开发一种局部化疗-免疫治疗策略,使用一种对刺激有反应的可注射水凝.
- 将氧沙 (化疗) 和抗PD-L1 (免疫疗法) 共同加载到一个对矩阵金属蛋白酶 (MMP) 敏感的水凝中.
主要方法:
- 制造一种对MMP有反应的聚L-谷氨酸凝 (MMP-gel).
- 在MMP凝中同时加载氧沙 (OXA) 和抗编程细胞死亡蛋白联体1 (anti-PD-L1).
- 在体内评估B16F10黑色素瘤小鼠模型中的化疗免疫疗效.
主要成果:
- 该MMP凝证明了in situ凝,局部药物保留和MMP触发的持续释放.
- 载有OXA的MMP凝在瘤细胞中诱导免疫细胞死亡 (ICD).
- 通过MMP凝同时输送OXA和抗PD-L1,显著抑制瘤生长,延长存活时间,增强抗瘤免疫反应 (增加CD8+T细胞和M1巨细胞,减少Treg和M2巨细胞),具有较低的全身毒性.
- 在双边瘤模型中,治疗也抑制了远端瘤的生长.
结论:
- 开发的基于水凝的化疗免疫疗法系统对局部和持续的药物联合递送是有效的.
- 这一策略具有显著的潜力,可以通过结合化疗和免疫疗法来改善癌症治疗结果.
- 响应MMP的水凝平台为先进的局部癌症治疗提供了一个有前途的方法.
