对于UV过器的非动物PBK建模的新工作流程:氧化作为案例研究

科学领域:

• 药理动力学和毒理学建模.
• 在和体外毒理学.
• 皮肤吸收和暴露科学科学

背景情况:

• 基于生理动力学 (PBK) 的建模估计了内部暴露度.
• 紫外线过器Oxybenzone在各种配方中表现出不同的药物动力学特征.
• 预测药理动力学需要准确的皮肤吸收和处置参数.

研究的目的:

• 使用PBK模型预测氧松的药理动力学,仅使用in silico和in vitro数据.
• 在乳液和喷雾配方中改进氧的皮肤吸收参数.
• 根据临床数据验证PBK模型,并评估配方对全身暴露的影响.

主要方法:

• 在GastroPlus® 9.9.9中使用了皮肤间隔吸收和过境 (TCAT) 模型.
• 使用体外皮肤吸收数据估计的皮肤扩散和分区参数.
• 根据经合组织的331指南验证了PBK模型,比较模拟和临床的药物动力学概况.

主要成果:

• 两种配方的模拟药物动力学概况显示,与临床Cmax和AUC值的偏差小于2倍.
• 灵敏度分析显示大多数输入参数的可靠性很高,对于特定的皮肤传递参数的可靠性很低.
• 试验室数据表明,尽管车载蒸发等参数存在差异,但配方之间的吸收动力学没有显著差异.

结论:

• 配方依赖的吸收动力学,当纳入PBK模型时,提高了对暴露估计的信心.
• 底部向上的PBK方法为UV过器的非动物安全评估提供了一个强大的方法.
• 临床数据的变化可能归因于制定之外的因素,例如样本大小.