脂质代谢中断作为对索-1的保存早期反应:通过剂量依赖的酵母功能基因组学平台的途径敏感性概况

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 分子毒理学分子毒理学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 芬-1 (BP-1) 是个人护理产品中常见的紫外线过器,在环境中广泛存在.
• 了解BP-1影响的早期分子反应和途径对于评估其风险至关重要.

研究的目的:

• 用剂量依赖酵母功能基因组学方法 (DYFGA) 调查BP-1引起的分子启动事件和扰乱的生物途径.
• 在路径和基因层面确定出发点 (POD),并验证在人类细胞系 (HepG2) 中的发现.
• 确定受BP-1影响的最敏感的生物通路,并确定没有观察到影响的度 (NOEC).

主要方法:

• 使用剂量依赖的酵母功能基因组学方法 (DYFGA) 来识别扰乱的途径.
• 使用KEGG路径计算POD值的定量路径分析.
• 在 HepG2 细胞系中验证 DYFGA 发现,以确定类型 NOEC.
• DYFGA衍生POD与基于细胞的NOEC之间的相关性分析.

主要成果:

• 途径水平的POD (POD_PATH: 3.152μg/L) 比基因水平的POD (POD_DRG: 10.646μg/L) 和IC₅₀ (49.47 mg/L) 更为敏感.
• 脂质代谢被确定为最敏感的途径,其次是DNA复制,DNA损伤和修复,细胞循环和氧化酸化.
• 在HepG2细胞中的类型NOEC为0.625 mg/L (脂质代谢),2.5 mg/L (DNA复制,DNA损伤,细胞周期) 和5 mg/L (氧化应激).
• 在DYFGA衍生POD和基于细胞的NOEC之间发现了显著的正相关性.

结论:

• DYFGA是一个强大的工具,用于识别受化学物质暴露影响的敏感生物通路.
• 脂质新陈代谢代表了对BP-1暴露的保守的初级分子反应.
• 这些发现为BP-1和相关化合物的环境风险评估提供了关键的见解.