一种用于冷干燥单克隆抗体配方的新型基丁酸缓冲剂
Jia-Yi Lv1, Han Gao1, Huan-Fang Xie2
1Institute of Drug Metabolism and Pharmaceutical Analysis, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang 310058, China; Taizhou Institute of Zhejiang University, Taizhou, Zhejiang 317000, China.
概括
丁酸 (His-Ac) 缓冲剂对冷干燥的单克隆抗体 (mAbs) 的稳定性与丁化 (His-HCl) 相同或更好. 在mAb配方中不需要化物离子时,这种酸盐缓冲体是一个可行的替代品.
科学领域:
- 生物制药配方开发发展
- 蛋白质的稳定性和表征.
- 解热化是科学上的科学.
背景情况:
- 伊斯蒂丁化 (His-HCl) 是冷干燥单克隆抗体 (mAb) 配方中常见的缓冲剂.
- 在某些mAb配方中,His-HCl中的离子可能是有害的.
- 需要替代性缓冲器来保持在冷化过程中mAb的稳定性.
研究的目的:
- 评价乙酸 (His-Ac) 作为一种无缓冲剂,可以替代His-HCl.
- 评估His-Ac对具有不同性质的两个模型mAbs稳定性的影响.
- 为了比较pH变化,形状,体和聚合稳定性在His-Ac与His-HCl配方中.
主要方法:
- 在不同缓冲系统的冷干燥过程中对pH值变化的比较分析.
- 使用融温度和扩散相互作用参数等技术评估构形和体稳定性.
- 通过崩温度评估结构完整性和干燥效率.
- 使用微流成像,尺寸排除色谱和离子交换色谱分析聚合和化学稳定性的分析.
主要成果:
- 在pH范围为5.5-6.5.5的范围内,His-Ac表现出强大的缓冲能力.
- 两种模型的mAbs在His-Ac配方中都显示出增强的结构和体稳定性.
- 与His-Ac相比,mAb-2表现出更好的结构完整性和干燥效率,与His-HCl相比.
- 在聚合开始温度或玻璃过渡温度中没有发现显著差异.
- 在His-Ac中,冷干燥的mAbs在粒子计数或单体含量上没有显著变化.
结论:
- 丁酸 (His-Ac) 缓冲剂是 হি斯-HCl 的一个合适的替代品,用于冷干燥的mAb配方.
- 与His-HCl.Cl相比,His-Ac为单克隆抗体提供了同等或更高的稳定性.
- 这一发现支持在需要无化物条件的生物制药配方中使用His-Ac.
更多相关视频
10:35Chemical Conjugation of a Purified DEC-205-Directed Antibody with Full-Length Protein for Targeting Mouse Dendritic Cells In Vitro and In Vivo
Published on: February 5, 2021
3.9K
14:53Capillary Electrophoresis Separation of Monoclonal Antibody Isoforms Using a Neutral Capillary
Published on: January 16, 2017
13.2K
