[PM2.5诱导的M2极化和IL-1α分泌由瘤相关的巨细胞促进肺腺癌的进展]

科学领域:

• 环境健康 环境健康
• 癌症生物学 癌症生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 肺腺癌 (LUAD) 是癌症死亡的主要原因,受瘤免疫微环境和环境因素的影响.
• 微粒颗粒物 (PM2.5) 暴露与增加LUAD风险和预后不佳有关,但其免疫调节机制尚不清楚.
• 与瘤相关的巨细胞 (TAMs),特别是M2极化的巨细胞,对于瘤的进展和免疫规避至关重要.

研究的目的:

• 调查PM2.5暴露对LUAD中TAMs的影响.
• 为了确定参与PM2.5驱动的LUAD进展的关键亲瘤原始因素.

主要方法:

• 建立了与PM2.5暴露的小鼠正位体LUAD模型.
• 用于体内成像,流细胞计,体内测试 (CCK-8,殖民地形成,伤口愈合),西斑和RT-qPCR.
• 综合转录组测序与生物信息数据库 (TISIDB,GEPIA) 识别和验证关键细胞因子.

主要成果:

• 暴露于PM2.5促进了LUAD瘤的生长,并在体内增加了M2-TAMs.
• 接受PM2.5处理的巨体表现出一种免疫抑制的表型 (PD-L1+/Arg1+),并增强了瘤细胞的增殖,迁移和殖民地形成.
• 鉴定出IL-1α是PM2.5暴露下的巨细胞中关键上调的细胞因子,与M2-TAMs,Tregs相关,LUAD患者的生存率较差.

结论:

• 暴露于PM2.5可以通过诱导免疫抑制性TAM和促进瘤细胞恶性病变来加速LUAD的进展.
• 在PM2.5暴露下由巨细胞分泌的IL-1α作为关键的前瘤原生因素.
• IL-1α代表了PM2.5相关的LUAD的潜在治疗标.