聚烯微塑料的暴露加剧了通过NF-κB和TGF-β信号通路的清细胞脏细胞癌的进展

科学领域:

• 环境科学 环境科学
• 在瘤学瘤学.
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 聚烯微塑料 (PS-MPs) 是新兴的环境污染物.
• 它们在清细胞细胞癌 (ccRCC) 发病过程中的具体作用基本上是未知的.
• 了解PS-MP对ccRCC的影响对于公共卫生至关重要.

研究的目的:

• 调查PS-MPs在ccRCC组织中的存在和影响.
• 阐明PS-MPs影响ccRCC进展的分子机制.
• 评估潜在的治疗策略,以防止PS-MPs诱导的ccRCC.

主要方法:

• 使用Py-GC/MS,LDIR和SEM在ccRCC组织和正常邻近组织 (NAT) 中检测PS-MPs.
• 通过功能测试评估PS-MPs对ccRCC细胞行为的影响.
• 转录基因分析 (RNA-seq) 来识别分子变化.
• 使用免疫阻塞,免疫细胞化学和ELISA对信号通路 (NF-κB,TGF-β) 的研究.
• 在临床前的PDO和CDX模型中进行评估.

主要成果:

• 在ccRCC组织中,PS-MPs的丰富程度明显高于NAT.
• 细胞质中PS-MPs的积累促进了ccRCC细胞中的恶性表型.
• 暴露于PS-MPs激活了致癌途径,特别是NF-κB和TGF-β.
• 临床前模型显示PS-MPs加速了ccRCC的生长,这种增长被途径抑制剂缓解.

结论:

• 这项研究提供了第一个全面的证据,将PS-MP与ccRCC进展联系起来.
• 通过激活NF-κB和TGF-β信号通路,PS-MPs会使ccRCC恶化.
• PS-MPs被确定为ccRCC的环境风险因素,具有潜在的治疗目标.