在性结肠炎中,REG4通过上调MMP-7表达和降低sVEGFR1水平来诱导血管生成
Saihua Lv1, Yuxin Yang2, Jianfei Huang3
1Department of Gastroenterology, Affiliated Hospital of Shaoxing University, Zhongxing South Road No. 999, YueCheng District, Shaoxing City, 312000, Zhejiang Province, The People's Republic of China.
再生家族成员4 (REG4) 通过增加矩阵金属酶7 (MMP-7) 和减少可溶性血管内皮生长因子受体1 (sVEGFR1) 来促进性结肠炎 (UC) 的血管生成. 这一发现为UC治疗提供了新的治疗点.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 血管新生与炎症性肠病 (IBD) 的病原发生有关.
- 血管新生有助于性结肠炎 (UC) 发病的确切机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查再生家族成员4 (REG4) 在性结肠炎 (UC) 期间血管生成中的作用.
- 阐明涉及REG4,矩阵金属酶7 (MMP-7) 和UC中的血管内皮生长因子受体1 (VEGFR1) 的分子途径.
主要方法:
- 已确定的硫酸盐 (DSS) 诱导的UC小鼠模型.
- 利用短毛RNA (shREG4) 在体内抑制REG4并评估疾病参数和微血管密度.
- 使用人类肠道微血管内皮细胞 (HIMEC) 和REG4过度表达细胞的细胞培养模型来评估体外血管生成.
- 使用ELISA和西布洛特测量了细胞因子,MMP-7和VEGFR1的水平.
主要成果:
- DSS诱导的UC小鼠表现出炎症增加,形态变化,以及高水平的REG4,MMP-7和VEGF,这些都被shREG4治疗逆转.
- 在NCM460细胞中REG4过度表达导致MMP-7水平增加.
- 与REG4过度表达细胞共同培养通过降低sVEGFR1来增强HIMEC血管生成,这种效应通过MMP-7抗体或sVEGFR1治疗而逆转.
结论:
- REG4在诱导UC中的血管生成中发挥着至关重要的作用.
- REG4可提高MMP-7的调节,降低VEGFR1的调节,从而促进UC中的血管生成.
- 针对REG4-MMP-7-VEGFR1轴可能代表UC的新治疗策略.
更多相关视频
07:32An Intravital Microscopy-Based Approach to Assess Intestinal Permeability and Epithelial Cell Shedding Performance
Published on: December 3, 2020
09:08Investigating Target Gene Function in a CD40 Agonistic Antibody-induced Colitis Model using CRISPR/Cas9-based Technologies
Published on: June 2, 2021
相关概念视频
Regulation of Angiogenesis and Blood Supply
Mechanism of Angiogenesis
Drugs for Treatment of Ulcerative Colitis in IBD
