一个阶段1/2研究的DS-1594脑膜抑制剂在复发性/耐药性急性白血病
Jayastu Senapati1, Marina Konopleva1,2, Ghayas C Issa1
1Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, 77030, Houston, TX, USA.
Journal of hematology & oncology
|November 28, 2025
概括
这一对DS-1594b的第一阶段试验,DS-1594b是复发性/耐性白血病的脑膜抑制剂,由于缺乏疗效,该试验被提前停止. 虽然DS-1594b通常是安全的,但在急性髓性白血病或急性淋巴细胞白血病患者中没有显著的临床活性.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 在瘤学瘤学.
- 临床药理学 临床药理学
背景情况:
- 门因抑制剂是治疗门因依赖性白血病的新兴疗法.
- 脑膜抑制剂的临床前数据显示有效性有所变化.
- DS-1594b是一种正在研究中的脑膜抑制剂.
研究的目的:
- 评估DS-1594b的安全性,耐受性和药理动力学.
- 为了确定DS-1594b在复发/耐药白血病患者的推第二期剂量 (RP2D).
- 评估DS-1594b.b.的初步疗效.
主要方法:
- 阶段1/2,第一次在人身上,开放标签,剂量升级研究.
- 纳入了患有复发/耐药性急性髓性白血病 (AML) 或急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的成年患者.
- 进行了药理动力学分析和安全性评估.
主要成果:
- 由于缺乏疗效和投资组合决策,该试验在第一阶段被停止;没有建立RP2D.
- 差异化综合征 (DS) 发生在29%的患者身上,观察到剂量限制性毒性.
- 没有实现完全或部分反应;23%的患者显示>25%的骨髓爆裂减少.
- DS-1594b表现出剂量相对应的药理动力学,并且在使用引入剂量策略时看起来是安全的.
结论:
- 在患有复发性/耐药性白血病的患者中,DS-1594b在测试剂量中表现出有限的疗效.
- 这种药物通常是安全的,分化综合征是关键的毒性.
- 使用入剂的方法可能会改善耐受性,但整体疗效仍然令人担忧.
