根据年龄的KLK8上调有助于提高老年小鼠对呼吸机诱导的肺损伤的敏感性

科学领域:

• 肺部医学 肺部医学
• 老年学是一门学科.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 老年患者更容易受到呼吸器诱导的肺损伤 (VILI).
• 衰老会增加肺内皮细胞对机械应激的敏感性.
• 需要治疗点来缓解老年人群中的VILI.

研究的目的:

• 调查老年人VILI易感性增加背后的分子机制.
• 在老年人中确定VILI的新型治疗点.
• 探索组织卡利克林相关酶8 (KLK8) 在依赖年龄的VILI中的作用.

主要方法:

• 分析不同年龄段的人类和小鼠肺组织的转录组测序数据.
• 利用KLK8淘汰和过度表达的小鼠模型,以及用小鼠肺血管内皮细胞 (MLVECs) 进行体外研究.
• 研究了纤维素/焦点粘附激酶 (FAK) 途径,并通过转录概况识别确定了潜在的治疗剂.

主要成果:

• KLK8被确定为肺组织中依赖年龄上调的基因.
• 在老年小鼠中,KLK8有助于肺内皮衰老和增加VILI敏感性,因为它通过非活化纤维素/FAK通路.
• 奥拉巴里布是一种多ADP - 核糖) 聚合酶1/2 (PARP1/2) 抑制剂,其被证明有可能挽救KLK8诱导的衰老并减轻老年小鼠中的VILI.

结论:

• 随着年龄的上调,KLK8在肺内皮衰老和VILI中起着至关重要的作用.
• 纤维素/FAK通路是KLK8促进内皮衰老的关键机制.
• PARP1/2 抑制剂,如 olaparib,是治疗老年人VILI的一种有前途的治疗策略.