循环RNA签名预测了高级非小细胞肺癌中免疫治疗反应

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 免疫检查点抑制剂 (ICI) 在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中显示出有限的反应率 (10-30%).
• 循环RNAs (circRNAs) 在癌症中失调,可以预测ICI反应.

研究的目的:

• 为了确定一个circRNA签名来预测NSCLC患者的阿特佐利祖马布疗效.
• 探索循环RNA介导的ICI反应的潜在机制.

主要方法:

• 在OAK和POPLAR试验中分析了891名晚期NSCLC患者的circRNA表达特征.
• 使用11-circRNA签名 (circRNA-Sig) 的预测模型的开发和验证.
• 基因组丰富分析和基因组变异分析,以调查潜在的机制.

主要成果:

• 该circRNA-Sig模型预测了阿特佐利祖马布的疗效,其AUC为0.71 (OAK) 和0.67 (POPLAR).
• 较低的circRNA-Sig得分与ICI对NSCLC化疗的改善益处相关 (HR=1.347,p=0.019).
• 较低得分的患者表现出激活的瘤免疫微环境,对干扰素-γ和IL-2/STAT5通路进行上调.

结论:

• 经过验证的circRNA-Sig为分层NSCLC患者进行阿特佐利祖马布治疗提供了一个新的工具.
• 这种签名可以通过识别可能对免疫治疗有反应的患者来增强个性化治疗策略.
• 这些发现表明,通过免疫微环境调制,circRNA表达和ICI敏感性之间存在机械联系.