功能基因组学揭示了中国仓鼠卵巢细胞增殖的遗传驱动因素
Jannis Marzluf1,2, Merle Rattay2, Maximilian Goertz2,3
1Department of Gene Therapy, University of Ulm, Ulm, Germany.
iScience
|November 28, 2025
概括
研究人员使用全基因组的CRISPR屏幕确定了促进中国子卵巢 (CHO) 细胞生长的基因. 这种遗传蓝图加速生物制药细胞系的发展,以更快地生产.
科学领域:
- 生物技术和基因工程 生物技术和基因工程
- 细胞生物学和基因组学
背景情况:
- 生物制药制造依赖于工程细胞系,以实现最佳的蛋白质生产.
- 细胞生长速度是开发高效生物生产细胞系的关键限制.
- 中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞被广泛用于生物制药生产.
研究的目的:
- 为了确定增强CHO细胞增殖的遗传驱动因素.
- 为CHO细胞系工程建立一个CRISPR查框架.
- 为开发更快增长的CHO细胞系创建一个基因蓝图.
主要方法:
- 全基因组的CRISPR淘汰屏幕针对CHO细胞中的17761个基因.
- 使用了带有稳定的Cas9表达CHO池的lentiviral转导.
- 在shake-flask和3L perfusion生物工艺条件下培养,图书馆覆盖率高 (>5,000×).
主要成果:
- 确定了235个假定增长促进基因淘汰,分组为155个功能性基因组.
- 与染色体调节,细胞循环进展和营养感应相关的发现途径是关键.
- 编目了3110个对细胞健康至关重要的基因 (CHO_EG2025),作为功能基因组学资源.
结论:
- 为CHO细胞建立了一个强大的CRISPR查框架.
- 这项研究为工程加速CHO细胞系发展提供了基因蓝图.
- 这些发现将通过提高细胞系生长率来加速生物制药生产.
