在宫癌发展过程中解码三类型中性粒细胞和准SPP1+/GBP1+/ELOVL5+瘤相关的中性粒细胞,以提高免疫疗法的敏感性

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 宫癌 (CC) 免疫疗法的有效性取决于理解瘤免疫微环境 (TIME).
• 中性粒细胞的表型动态在CC进展和免疫逃避中起着至关重要的作用.
• 升高的中性粒细胞水平与CC患者的高风险病理因素相关.

研究的目的:

• 阐明在宫癌发生过程中中中性粒细胞参与的不同阶段 (正常,HSIL,CC).
• 研究瘤关联中性粒细胞 (TAN) 促进瘤关联中性粒细胞攻击性的机制.
• 评估在CC免疫疗法中准TAN的治疗潜力.

主要方法:

• 分析了543个CC病例,以将中性粒细胞水平与病理因素相关联.
• 在疾病不同阶段识别和描述三种中性粒细胞表型 (NAN,PAN,TAN).
• 在体内实验评估抗Ly6G和抗PD1联合治疗的疗效.

主要成果:

• 确定了三种中性粒细胞阶段:正常组织中的正常关联中性粒细胞 (NAN),HSIL中的癌前关联中性粒细胞 (PAN) 和CC中的瘤关联中性粒细胞 (TAN).
• 由瘤细胞培养的TANs过度表达SPP1,GBP1和ELOVL5,促进血管生成,免疫抑制 (PD-L1) 和改变脂质代谢.
• 结合抗Ly6G和抗PD1疗法在CC模型中显示出与抗PD1单一治疗相比,更高的抗瘤疗效.

结论:

• 这项研究定义了宫癌发生的三个组织特异性中性粒细胞阶段 (正常-HSIL-CC).
• 通过特定的分子通路,TANs创造了一个支持瘤的微环境,有助于CC的攻击性和不良预后.
• 针对TANs,特别是组合免疫疗法,为提高CC治疗结果提供了一个有希望的策略.