对dsRNA污染对mRNA疫苗表达和免疫原性影响的系统性评估
Sohee Jo1, Jisun Lee2, Sang-In Park3
1Department of Medical and Biological Sciences, The Catholic University of Korea, Bucheon 14662, Republic of Korea; BK21 four Department of Biotechnology, The Catholic University of Korea, Gyeonggi-do, Bucheon, Republic of Korea.
在信使RNA (mRNA) 疫苗中的双链RNA (dsRNA) 污染可能会降低有效性. 低的dsRNA水平可能会提高免疫力,但高水平会抑制抗原表达和适应性免疫反应,影响疫苗的安全性.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗开发 疫苗开发
背景情况:
- 在体外转录 (IVT) 期间的双链RNA (dsRNA) 污染是信使RNA (mRNA) 疫苗有效性和安全性的关键问题.
- 了解dsRNA水平对mRNA翻译和免疫性的影响对于优化疫苗设计至关重要.
研究的目的:
- 系统地研究不同dRNA度对mRNA翻译和免疫性的影响.
- 评估dsRNA对预防性 (流感HA) 和治疗性 (HPV E7) mRNA疫苗模型的影响.
主要方法:
- 使用尿素或N1-甲基-伪尿素 (m1Ψ) 核酸合成的IVTmRNA.
- 通过纤维素染色学净化mRNA,并补充合成dsRNA.
- 在小鼠体内评估抗原表达,细胞因子产生,抗体标位和T细胞反应.
主要成果:
- 高的dsRNA度显著降低了抗原表达,并增加了促炎性细胞因子.
- 具有高dRNA的预防性HA mRNA疫苗显示抗体和T细胞反应减少.
- 治疗性HPV E7 mRNA疫苗表现出抗原依赖性作用,中度的dsRNA增强了CD8+T细胞反应,高水平是抑制性的.
结论:
- dsRNA杂质充当"双刃剑",低水平可能充当辅助剂,高水平会损害疫苗的性能.
- 优化的dsRNA净化策略对于平衡mRNA疫苗的免疫性和安全性至关重要.
- 对dsRNA水平进行严格控制是必要的,以最大限度地提高预防性和治疗性mRNA疫苗的疗效,并最大限度地减少炎症.
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