基于抗PD-L1的RCT后的第二事件终点 (EFS2,PRFS2和PFS2):系统性审查和元分析

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 临床试验 临床试验

背景情况:

• 免疫检查点抑制剂 (ICI),特别是抗PD-(L) 1疗法,已经彻底改变了癌症治疗.
• 与传统的第一事件指标相比,EFS2,PRFS2和PFS2等新型终点可以更准确地评估持久的临床益处.
• 本研究评估了早期使用抗PD-(L) 1药物的影响以及这些长期终点在固体瘤中的有效性.

研究的目的:

• 审查早期抗PD-(L) 1治疗在固体恶性瘤中所带来的益处的大小.
• 评估长期终点 (EFS2,PRFS2,PFS2) 作为癌症免疫治疗中整体存活 (OS) 的可靠替代品.
• 根据免疫疗法疗效的临床决策和监管评估提供信息.

主要方法:

• 在实体瘤中对基于抗PD-(L) 1的随机对照试验 (RCT) 进行了系统审查和元分析.
• 分析了47个RCT (34,973名患者) 的数据,重点关注EFS2,PRFS2,PFS2和OS.
• 统计分析包括随机效应元分析和线性回归来比较终点相关性.

主要成果:

• 早期抗PD-(L) 1使用显著改善EFS2/PRFS2/PFS2 (HR 0.72),在不同环境和瘤类型 (例如NSCLC,MSI高) 中具有一致的益处.
• EFS2/PRFS2/PFS2与OS有很强的相关性 (总体R2=0.74,NSCLC中的R2=0.86),表现优于传统的PFS/DFS (总体R2=0.39,NSCLC中的R2=0.65).
• 在非ICI经验丰富的患者中,抗PD-(L) 1s作为后续治疗的有效性降低.

结论:

• 早期使用抗PD-(L) 1疗法可以延长疾病的控制时间,并可能提高后续治疗反应.
• 在免疫疗法试验中,EFS2,PRFS2和PFS2被验证为OS的强大的替代品.
• 这些长期终点应该经常纳入免疫疗法RCT,以更好地捕捉持久的益处.