让-7f-5p/AIMP1/ZO-1轴在神经髓炎光学谱系障碍中调解血脑屏障功能障碍

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 血管生物学 血管生物学
• 分子医学是分子医学.

背景情况:

• 血脑屏障 (BBB) 功能障碍是神经髓炎光学谱系障碍 (NMOSD) 发病的核心.
• 一个促进炎症的因素AIMP1与BBB的破坏有关.
• 了解AIMP1在BBB完整性中的作用对于NMOSD研究至关重要.

研究的目的:

• 调查AIMP1对NMOSD中的BBB干扰的贡献.
• 探索AIMP1介导的BBB损害背后的监管机制.
• 为了确定NMOSD的潜在治疗点.

主要方法:

• 使用hCMEC/D3细胞建立了体外BBB模型.
• 分析了NMOSD患者血对BBB透性和紧结蛋白 (ZO-1) 的影响.
• 使用定量实时PCR,西区斑,siRNA,等离子体转染和露西法酶记者测试来评估AIMP1和let-7f-5p的相互作用.

主要成果:

• NMOSD患者的血显著增加了BBB的透性,并破坏了ZO-1的表达.
• 增加了AIMP1的调节,其降低恢复了ZO-1水平并降低了BBB的透性.
• let-7f-5p直接针对AIMP1,抑制其表达并部分挽救ZO-1水平,表明具有保护作用.

结论:

• 在NMOSD中,AIMP1通过降低紧结蛋白ZO-1的调节来加剧BBB功能障碍.
• 微RNAlet-7f-5p通过准AIMP1.1,对BBB损伤产生保护作用.
• 确定了一个新的let-7f-5p/AIMP1/ZO-1调节轴,为NMOSD提供了潜在的治疗策略.